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《PNAS》:STAT6诱导巨噬细胞中Gas6的表达以清除凋亡的中性粒细胞并消除炎症

作者:   发布于:2019/8/25 15:23:40  点击量:

肺泡巨噬细胞(AM)对于识别和清除气道病原体,启动宿主防御和组织修复至关重要。在肺损伤的解决过程中,AM通过称为efferocytosis (凋亡细胞的处理)的紧密协调过程清除来自肺泡腔的凋亡中性粒细胞(PMN),组织碎片和细菌。由于AM对凋亡的PMN的清除受损导致持续的炎症和损伤,因此efferocytosis (凋亡细胞的处理)对于解决肺损伤至关重要。

MФ phenotype transition promotes efferocytosis

肺泡巨噬细胞(AM)对凋亡的中性粒细胞(PMN)的有效吞噬是解决炎症和组织损伤的关键。在研究中,科研人员研究了AM极化的作用和动力细胞配体Gas6在恢复体内平衡中的表达。在脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)的小鼠模型中,科研人员观察到支气管肺泡液(BALF)中细胞因子IL-4和TSG6的增强时间产生。有趣的是,科研人员还观察到抗炎标志物的表达增加与AM中的表型转变一致。特别地,AM表达了囊泡配体Gas6。骨髓来源的巨噬细胞(BMM)与IL-4或TSG6的体外引发也诱导了MФ转变和Gas6的表达。与对照BMM相比,TSG6或IL-4引发的BMMФ诱导凋亡性PMN的细胞增多。过继转移TSG6IL-4引发的BMMФ,与对照BMM相比,LPS造模的小鼠更快速有效地清除肺中的PMN。我们证明了在AM转换期间Gas6的表达是由于IL-4或TSG6信号传导下游的转录因子信号转导和转录激活因子-6(STAT6)的激活。在LPS攻击后,过度转移Gas6耗尽的BMM未能清除肺中的PMN,并且小鼠显示肺损伤的严重缺陷分辨率。因此,在巨噬细胞表型转变期间STAT6介导的Gas6表达的激活导致PMN的细胞吞噬作用在炎性肺损伤的消退中起关键作用。

通过肺泡巨噬细胞(AMФs)清除凋亡的中性粒细胞对于解决急性肺损伤(ALI)至关重要。 研究证明MФs中M1表型的诱导激活转录因子STAT6,从而通过增加Gas6(细胞增多症的配体)的表达来促进肺损伤的消退。 因此,靶向AMФ和Gas6中的STAT6激活途径可能是解决炎性肺损伤的潜在治疗策略。




原始文献:

Saroj Nepal, Chinnaswamy Tiruppathi, Yoshikazu Tsukasaki, et al. STAT6 induces expression of Gas6 in macrophages to clear apoptotic neutrophils and resolve inflammationProceedings of the National Academy of Sciences(2019). DOI: 10.1073/pnas.1821601116