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特洛伊木马策略(Trojan Horse strategy)

作者:市场部   发布于:2019/6/30 12:10:11  点击量:

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氯膦酸二钠(Clodronate)作为治疗溶骨性疾病的药物主要成分,本身无毒。静脉给予游离氯膦酸二钠后,开始的半衰期为2小时,随后半衰期逐渐缩短,在48小时内80%药物以原形随尿排出。同时,游离氯膦酸盐也不易通过细胞膜的磷脂双层而直接进入细胞内。


脂质体(如果是由磷脂酰胆碱和胆固醇制备)也没有毒性,是一种理想的运输载体和包封载体。脂质双层的封闭囊泡结构,一方面可以运载效应分子,另一方面可以与细胞膜融合,将效应分子递送到细胞内。

 

游离氯膦酸二钠和脂质体属性互补,脂质体包裹氯膦酸二钠后,不易通过脂质体的磷脂双层逸出,而脂质体易被内皮网状系统(ERS)迅速吞噬。这意味着氯膦酸二钠一旦使用脂质体作为“特洛伊木马”送到吞噬细胞中,就不会从细胞中逃逸出来。在巨噬细胞溶酶体磷脂酶的作用下,脂质体的双层结构被泡坏(“木马”打开),溶解在脂质体双层之间的水性区室中的氯膦酸二钠被释放到细胞中,氯膦酸盐在细胞内积累,并且在超过阈值浓度后,细胞被不可逆地损伤而凋亡,从而起到清除吞噬“木马”的巨噬细胞(J.Immunol.Meth.19393-99,1996)。


这种方法,包裹有氯膦酸二钠的脂质体被用作细胞内引入和积累效应分子的“特洛伊木马”,称为“特洛伊木马策略”。




1.Van Rooijen,N., Sanders,A., Van den Berg,T., 1996. Apoptosis of macrophages induced by liposome-mediated intracellular delivery of drugs. J. Immunol. Meth.. vol. 193. pp. 93-99. (#117)

2.Van Rooijen,N. and Sanders,A., 1994. Liposome mediated depletion of macrophages: Mechanism of action, preparation of liposomes and applications. J. Immunol. Meth.. vol. 174. pp. 83-93. (#71)

3.Van Rooijen, N., Bakker, J., Sanders, A., 1997. Transient suppression of macrophage functions by liposome-encapsulated drugs. Trends Biotechnol.. vol. 15. pp. 178-185. (#133)

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